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近日，博彩平台推荐-博彩导航 药学院（筹）海洋药物研究团队在天然药物领域TOP期刊《Journal of Natural Products》发表题为《Pestanoid A, a Rearranged Pimarane Diterpenoid Osteoclastogenesis Inhibitor from a Marine Mesophotic Zone Chalinidae Sponge-Associated Fungus Pestalotiopsis sp. NBUF145（Pestanoid A，分离自海洋中光层海绵Chalinidae共附生真菌Pestalotiopsis sp. NBUF145破骨细胞分化抑制剂重排海松烷二萜）》的研究论文。该论文入选该期刊2024年第1期封面文章（图1）。

海洋中光层（mesophotic coral ecosystems, MCEs）是指海面下30至150米的水域。MCEs是光依赖的珊瑚礁生态系统，在热带和亚热带地区广泛存在。遥控潜水器的探索表明，MCEs具有极其丰富的生物多样性，于岩礁上支撑着复杂的“3D动物森林”。MCEs可以看作是浅水层（海面下30米以上）的延伸。但是与研究较多的浅水层相比，尽管MCEs提供了世界范围内80%的珊瑚礁栖息地，对其了解却非常有限。从MCEs的生物资源中发现天然产物鲜有报道。

图1 Pestanoid A，分离自海洋中光层海绵Chalinidae共附生真菌Pestalotiopsis sp. NBUF145破骨细胞分化抑制剂重排海松烷二萜

该论文从海洋中光层（海面下62米）Chalinidae海绵分离并优选出一株Pestalotiopsis sp.真菌，并在其次级代谢产物中发现骨架新颖的重排海松烷二萜（1），以及两个生源相关的9,11裂环海松烷类似物（2和3）（图2）。化合物的结构由高分辨质谱、核磁共振、量子化学计算和X-射线单晶衍射确定（图3）。化合物1和2抑制破骨细胞生成，IC₅₀值分别为4.2±0.2 µM和3.0±0.4 µM。1和2通过抑制ERK1/2-JNK1/2-p38 MAPK的磷酸化显著抑制RANKL诱导的MAPK信号传导，并且还通过抑制NF-κB核转位来抑制RANKL诱导的NF-κB信号传导（图4）。

图2  化合物1−3的化学结构

图3  化合物1（左）和2（右）的X-射线ORTEP图

图4  化合物1和2抑制RANKL诱导的MAPK信号通路；1和2抑制NF-κB核转位

王婷婷博士为论文的第一作者，何山博士为通讯作者。该研究得到了国家自然科学基金、宁波市“科技创新2025”重大专项、海洋生物医药国家111引智基地、海洋生物医药浙江省国际科技合作基地以及宁波大学李达三叶耀珍伉俪李本俊海洋生物医药研究基金的资助。

全文链接：//doi.org/10.1021/acs.jnatprod.3c00892