3月17日,宁波大学附属第一医院肿瘤科叶孟教授、博彩平台推荐-博彩导航 金晓锋特聘研究员课题组关于O-糖基化修饰紊乱与子宫内膜癌进展的最新研究论文《SPOP/NOLC1/B4GALT1 signaling axis enhances paclitaxel resistance in endometrial cancer by inducing O-dysglycosylation(SPOP/NOLC1信号轴紊乱使O-糖基化修饰异常致 子宫内膜癌 紫杉醇耐受的机理)》以Article发表于Nature旗下杂志Oncogene (中科院一区TOP)。博彩导航 硕士毕业生翟凤广、李宇轩为论文共同第一作者,叶孟教授和金晓锋特聘研究员为论文共同通讯作者,博彩平台推荐-博彩导航 为第一署名单位。
紫杉醇耐药患者的有效治疗仍然是一个重大挑战。该课题组研究发现核仁卷曲体磷酸化蛋白1 (NOLC1)在紫杉醇耐药子宫内膜癌(ECa)细胞和ECa患者的病理组织中高表达,促进了ECa细胞的发生和进展。机制上,课题组证实E3泛素连接酶SPOP功能异常,导致NOLC1的泛素化和降解紊乱,异常高表达的NOLC1可以作为转录因子激活B4GALT1的转录表达,最终导致O-糖基化异常,促进子宫内膜癌进展。此外,O-糖基化抑制剂联合紫杉醇可有效提高紫杉醇耐药细胞的敏感性。
SPOP调控NOLC1-B4GALT1信号轴介导O-糖基化紊乱致子宫内膜癌发生发展的示意图
该研究获得了宁波市自然科学基金、浙江省自然科学基金、国自然科学基金的经费支持。